La tuberculose

La tuberculose demeure la première cause de mortalité due à un agent infectieux unique. L'OMS estime à 2 millions le nombre de décès annuel dus à cette maladie.

Le Laboratoire des Mycobactéries du Centre Pasteur du Cameroun est le laboratoire de référence pour le programme national de lutte contre la tuberculose. En plus de son appui en santé publique, il développe des projets de recherche.

Evaluation du protocole de retraitement de l'OMS /UICTMR 2SHREZ/1HREZ/5HRE

Collaboration : Institut Pasteur (IP) Alger, IP Madagascar, IP Bangui

Financement : ACIP (Action Concertée Inter-Pasteurienne)

L'OMS et l'UICTMR (Union Internationale contre la Tuberculose et les Maladies Respiratoires) recommandent les protocoles standards de traitement destinés aux malades déjà traités auparavant.

De juillet 2001 à décembre 2002, 80 patients classés comme des cas de rechute, échec ou défaillants au traitement ont été soumis au régime thérapeutique de retraitement préconisé. Les tests de sensibilité aux antituberculeux ont été réalisés lors de l'inclusion et au 5 ème mois de traitement.

Le taux général de guérison sur l'ensemble des groupes à retraiter était relativement faible, de l'ordre de 49%. Le succès du retraitement est plus élevé dans le groupe « rechutes » (64%) que le groupe « échecs » (30%). Le faible taux de guérison observé pour ce régime thérapeutique serait du à la prévalence élevée des souches multirésistantes (MDR) chez les patients en échec de traitement et chez les défaillants.

Etude multicentrique sur la caractérisation moléculaire des souches M. tuberculosis multirésistantes isolées des pays à haute prévalence

Collaboration : IP Alger, IP Bangui, IP Côte d'Ivoire, IP Guadeloupe, IP Maroc, IP Madagascar et IP Paris.

Financé par le prix de la fondation « Louis D » de l'Académie des Sciences

L'objectif général de ce projet est de renforcer le réseau de surveillance de la résistance de M. tuberculosis dans les pays et régions où sont implantés les instituts du Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP).

Un total de 419 souches multirésistantes venant de 8 pays ont été analysées dont 45 souches du Cameroun isolées entre 1997 et 2000. Ces souches ont été caractérisées par la méthode de spoligotypage ciblée sur la région DR et RFLP ciblée sur l'élément IS6110. Les différents profils obtenus ont été analysés par le logiciel Bionumerics 2.5.

Les résultats obtenus ont montré un taux de souches en grappe très élevé au Cameroun (70%) ce qui pourrait suggérer une transmission active des souches MDR dans notre pays. Cette étude a permis la mise en place d'une banque de données cliniques épidémiologiques et moléculaires sur les souches multirésistantes. La recherche et la caractérisation des gènes impliqués dans les mécanismes de résistance aux antituberculeux est en cours à l'IP Paris en vue de développer des outils de diagnostic rapide qui seront validés dans les autres Instituts.

Epidémiologie moléculaire des bacilles de la tuberculose

Collaboration :IP Paris, IP Guadeloupe

Financement Agence Universitaire de la francophonie

Nous avons analysé la biodiversité génétique de 455 souches du complexe M. tuberculosis isolées lors de l'enquête sur les profils de résistance aux antituberculeux dans la province de l'Ouest. Les souches ont été soumises au typage moléculaire par « spoligotyping » ciblé sur la région DR (Direct Repeat) et par la LM-PCR (Ligation Mediated PCR) ciblée sur l'élément d'insertion IS 6110 . Le spoligotyping est une méthode qui assure, en une seule étape, l'identification des bacilles de la tuberculose et le typage génomique. Ces deux méthodes sont rapides, simples et leur mise en place a été aisée dans notre laboratoire.

Cette analyse nous a permis de souligner :

  • une très faible prévalence de M. bovis comme agent étiologique de la tuberculose humaine au Cameroun ;
  • une réelle régression de M. africanum ;
  • une expansion d'une famille de souches, que nous avons désigné « famille Cameroun » au détriment de M. africanum.

 

La caractérisation moléculaire des souches de cette famille est en cours afin de mieux comprendre les raisons de son expansion.

Banque internationale des spoligotypes des bacilles de la tuberculose

En collaboration avec l'équipe de l'Institut Pasteur de la Guadeloupe et environ 25 autres équipes des différents continents, nous avons mis en commun les génotypes des souches isolées dans nos différents pays et construit une banque de données internationale spolDB3. cette banque de donnée est continuellement enrichie de nouveaux spoligotypes par les différentes équipes impliquées.

Les banques de données génétiques constituent des sources de données importantes pour mieux comprendre l'expansion clonale des souches du complexe M. tuberculosis.

1. Kuaban C., Bercion R., Noeske J., Cunin P., Nkamsse P. and Ngo Niobe S. 2000. Anti-tuberculous drug resistance in the west province of Cameroon. Int.J. Tuberc.Lung.dis.4(4) : 356-360.

2. I. Filliol, J. Driscoll, D. van Soolingen, S. Ngo Niobe-Eyangoh , ..,V. vincent, J. de Waard, N. Rastogi and C. Sola. 2002. Global distribution of Mycobacterium tuberculosis spoligotypes. Emerg. Infect. Dis. 8(11) :1347-1349.

3. S. Ngo Niobe-Eyangoh , C. Kuaban, P. Sorlin, P. Cunin, J. Thonnon, C.Sola, N. Rastogi, V. Vincent and M. C. Gutiérrez. Genetic Biodiversity of Mycobacterium tuberculosis complex strains from patients with pulmonary tuberculosis in Cameroon. 2003. J. Clin. Microbiol. 41(6): 2547-2553.

4. I. Filliol, J. Driscoll, D. van Soolingen, S. Ngo Niobe-Eyangoh ,V. vincent, J. de Waard, N. Rastogi and C. Sola. A snapshop of moving and expanding clones of Mycobacterium tuberculosis and their global distribution assessed by spoligotyping in an international study.2003. J. Clin. Microbiol.41(5):

5. C. Kuaban, P. Sorlin and S. Eyangoh . Treatment outcome of relapse and defaulter pulmonary tuberculosis patients in Yaoundé, Cameroon. Preliminary results. 33 rd World conference on Lung Health of the IUATLD. 6-10 October 2002, Montreal Canada, abstract book pp S125

6. S. Ngo Niobe-Eyangoh , C. Kuaban, P. Sorlin, J. Thonnon, V. Vincent and M. C. Gutiérrez. 2003. Molecular characterization of closely related strains isolated in Cameroon. Submitted in J. Clin. Microbiol.

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